卡培他滨(Capecitabine)是一种可以在体内转变成5-FU的抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物，由罗氏公司研制，能够抑制细胞分裂和干扰RNA和蛋白质（protein）合成。适用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。主要用于晚期原发性或转移性乳腺癌，直肠癌、结肠癌和胃癌的治疗。
1998年获FDA批准，商品名为Xeloda，适用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌，有效率分别为20%、36%，并可用于结直肠癌、胃癌等治疗。卡培他滨的全球销售额2007年达11.51亿瑞士法郎。2010年正式在我国上市，并命名商品名为“希罗达”

2003年 依维莫司

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，广泛存在于细胞内，已被证实为肿瘤治疗的一个可靠靶点。mTOR抑制剂依维莫司(RAD001)的临床前研究显示其可逆转内分泌治疗耐药，近期一些临床研究结果也显示了依维莫司联合来曲唑、他莫昔芬或依西美坦均改善了ER阳性乳腺癌患者的疗效，使得依维莫司成为芳香化酶抑制剂（AI）治疗耐药患者的一个选择。

2011年欧洲多学科癌症研讨会上美国学者baselga报告了BOLERO-2的研究结果，该研究为双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，用于比较依维莫司联合依西美坦与依西美坦单独用于ER阳性、Her-2阴性既往曾接受来曲唑或阿那曲唑非甾体类内分泌治疗的绝经后晚期乳腺癌患者。724例绝经后晚期乳腺癌患者按2:1的比例随机分为依西美坦联合依维莫司治疗组或联合安慰剂治疗组。中期数据显示联合组的中位PFS显著长于安慰剂组，联合组的缓解率和临床获益率亦更高。一项在乳腺癌新辅助治疗领域的Ⅱ期临床研究结果显示依维莫司联合来曲唑组临床有效率高于来曲唑单药组。

依维莫司由瑞士诺华公司（Novartis）最先研制开发，有片剂和分散片等剂型。商品名Certican。2003年首次在瑞典上市，在2006年已全面占领欧洲市场。依维莫司2012年正式在我国上市，并命名商品名为“飞尼妥”。。

2005年 白蛋白结合型紫杉醇

紫杉醇于1967年由美国科学家从太平洋红豆杉中提取发现，1992年12月， Taxol®通过了美国FDA的批准，成为晚期卵巢癌的治疗药物，随后又批准用于治疗乳腺癌。今天，紫杉醇已经被成功地广泛应用于乳腺癌、肺癌、卵巢癌、卡波氏肉瘤在内的多种恶性肿瘤的治疗。紫杉醇高度不溶于水，常需要聚氧乙烯蓖麻油或聚山梨酯80及乙醇作为助溶剂，而助溶剂常常引起超敏反应和严重的外周神经病变，故需要激素和抗组胺药预处理。新的紫杉类药物白蛋白结合型紫杉醇是利用独特的纳米技术使疏水性药物与白蛋白结合，无需使用有毒溶剂，它是一种不含聚氧乙烯蓖麻油的紫杉醇和白蛋白的混悬液，利用了白蛋白天然的独特转运机制(gp60-窖蛋白-SPARC)，使紫杉醇更多分布于肿瘤组织，达到更高的肿瘤细胞内浓度。

Abraxane是紫杉醇的白蛋白结合形式，由Celgene采用nab专利技术生产。Abraxane的配方中含有白蛋白，白蛋白是一种人源性蛋白质，Abraxane的配方中不含溶剂。Abraxane于2005年1月在美国首先获准用于治疗联合化疗无效的转移性乳腺癌或辅助化疗6个月内复发的乳腺癌 。2009年注射用紫杉醇(白蛋白结合型)正式在我国上市。

临床研究CA024中白蛋白结合型紫杉醇 150 mg/m 2每周疗法对比多西他赛 100 mg/m2每3周疗法一线治疗转移性乳腺癌，结果提示每周白蛋白结合型紫杉醇显著延长无进展生存期（PFS），基于生存结果, 该药物每周疗法也显示了最好的临床获益。临床研究CA012结果显示了白蛋白结合型紫杉醇比传统溶剂型紫杉醇疗效更佳，安全性更好。这两个研究奠定了白蛋白结合型紫杉醇在乳腺癌治疗的基础。

2007年 氟维司群

大部分乳腺癌都是雌激素依赖性肿瘤，雌激素与其受体（ER）结合后，通过一系列改变，最终促进细胞增殖。氟维司群（芙仕得）是一种新型雌激素受体(ER)拮抗剂，它的作用是下调雌激素受体，并且没有激动效应，它被描述为药理学上的纯抗雌激素药物。氟维司群与内源性17b－雌二醇（E2）竞争雌激素受体(ER)，它具有新的作用方式，抑制ER二聚体形成、核转运和转录活性，使人乳腺癌细胞的ER迅速减少。由于氟维司群没有部分雌激素受体激动作用，故可降低子宫内膜的副反应。目前该药已经在我国用于治疗绝经后妇女激素受体阳性的晚期乳腺癌。氟维司群用法简单，每月一次的注射剂型更使患者免除每日服药的不便，亦有助于提高长期治疗的依从性。

2007年，芙仕得(氟维司群)在美国上市，批准用于治疗激素受体阳性转移性乳腺癌。2010年芙仕得正式在我国上市，并命名商品名为“芙仕得”。

我国一项晚期乳腺癌的多中心、随机、双盲的Ⅲ期临床试验比较了氟维司群和芳香化酶抑制剂阿那曲唑对曾接受抗激素治疗失败的中国女性晚期乳腺癌患者的疗效和安全性。研究结果表明氟维司群250 mg和阿那曲唑对曾接受内分泌治疗进展或复发的中国绝经后晚期乳腺癌妇女具有相似的疗效和很好的耐受性。

2007年 拉帕替尼(lapatinib)

拉帕替尼是作用于细胞内的HER1、HER2双靶点酪氨酸激酶抑制剂类药物。研究表明拉帕替尼与曲妥珠单抗作用机制不同，曲妥珠单抗通过抑制PI3K/Akt信号通路诱导肿瘤细胞凋亡，而拉帕替尼通过RAS/MAPK通路影响细胞增殖。

拉帕替尼克服曲妥珠单抗耐药的相关机制研究很多，如Nahta等研究提出拉帕替尼通过抑制曲妥珠单抗耐药细胞IGF-IR信号通路，从而诱导耐药细胞凋亡。Scaltriti研究表明曲妥珠单抗耐药细胞伴随p95HER2表达增高，应用拉帕替尼后可以抑制p95HER2磷酸化，降低下游AKT和MAPK磷酸化，从而抑制耐药细胞生长。O'Brien等研究表明给予曲妥珠单抗耐药细胞继续曲妥珠单抗治疗，AKT磷酸化水平无变化，而拉帕替尼治疗可以通过降低AKT磷酸化水平起效。Scaltriti研究进一步表明拉帕替尼用于HER2与p95HER2共表达乳腺癌患者取得了临床获益。目前该药物在HER2阳性乳腺癌治疗领域的研究正在进行时，特别是在HER2阳性脑转移的乳腺癌患者的相关研究获得了可喜的数据。

拉帕替尼（lapatinib）由葛兰素史克研发生产，FDA于2007年3月经优先审批程序批准上市，该药在欧洲以商品名Tyverb销售，在美国以商品名Tykerb销售，2013年拉帕替尼正式在我国上市，并命名商品名为“泰立沙”。

2012年 帕妥珠单抗（pertuzumab）

　帕妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体，商品名为“Perjeta”，是由基因泰克于2012年推出的一种通过生物技术方法生产的人源化单克隆抗体。通过静脉给药，并被认为作用于与曲妥珠单抗不同的靶点，从而使得HER-2阳性乳腺癌细胞的生长和生存进一步降低。该药还能阻断其他的HER家族成员，包括EGFR、HER3和HER4，据称可补充曲妥珠单抗的HER2抑制作用。基于帕妥珠单抗与曲妥珠单抗的临床评估试验的结果，双重HER2阻断可使中位无进展生存期从标准化疗对照组的12.4个月增至标准化疗联合帕妥珠单抗组的18.5个月。这相当于中位无进展生存期延长6.1个月、疾病进展或死亡的风险降低38%，具有统计学意义。美国食品药品管理局(FDA)2012年6月8日批准帕妥珠单抗作为一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌女性患者。


2013年 KADCYLA：