James Lester, Vivian Bi,

                Divya Tewari, Thomas Durig
              Ashland Specialty Ingredients,

                Wilmington, DE 19808 USA

前言

根据乙酰基和琥珀酰基取代水平的不同，羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸酯（HPMCAS）有三个规格。当HPMCAS用作聚合物载体时，理解乙酰基和琥珀酰基取代度对无定形态固体分散体（ASDs）表现的影响非常重要。本研究中，选择依折麦布，伊曲康唑，非洛地平作为模型药，与AquaSolve™ HPMCAS L，M和H三种规格制备固体分散体，评估了制得ASDs的固态特征，稳定性及动力溶解度。这些结果对于合理选择HPMCAS规格提供了有价值的信息。本项研究也使用了不同商业来源的HPMCAS，比较了两个不同来源的HPMCAS制得固体分散体的表现，以评估供应的互换性。

实验方法

物料：依折麦布，伊曲康唑和非洛地平从Ria International（East Hanover, NJ）购得。AquaSolve™ HPMCAS（英国AquaSolve AS™）和AQOAT^* HPMCAS分别由亚什兰特种添加剂（Wilmington, DE）和信越（Tokyo, Japan）生产。

图1 AquaSolve™ HPMCAS 取代度（NF和JP中的取代度窗，进一步分成了三个规格）

表1 AquaSolve™ HPMCAS性质

表2 模型药物理化性质

喷雾干燥：使用一台GEA Niro SD Micro^*喷雾干燥机进行喷干操作。

图2 ASD样品喷雾干燥工艺参数

固含量：5％(w/w)

溶剂：二氯甲烷:甲醇= 2:1(w/w)混合溶剂

喷嘴： 0.5mm 双流

进风温度：85℃

出风温度：55℃

操作气体流量：25kg/h

雾化压力：0.5bar

雾化气体流量：1.5kg/hr

差示扫描量热（DSC）：使用一台TA Instruments Q2000^*差示扫描量热仪进行DSC实验。

动力溶解度：使用一台Pion μDISS Profiler^*溶出装置进行动力溶解度研究。

X射线粉末衍射（XRPD）：使用一台Bruker D8 Focus（安装铜管组件和PSD: LynxEye检测器）进行X射线衍射分析。

结果与讨论

物理稳定性：

图3 DSC