包衣微丸型片剂质量影响因素的研究进展

王 薇1,2，李 玲2，许向阳2，周建平1*

1.中国药科大学药剂教研室；2.江苏先声药业有限公司

摘要：包衣微丸型片剂作为一种特殊的口服缓控释制剂，可快速崩解出包衣膜完整的微丸，并可通过调整微丸比例，灵活控制药物剂量与释药行为。由于此类片剂具有包衣膜完整性要求高、放大后含量均一性控制难等诸多问题，制备过程中需对丸芯、包衣及缓冲辅料进行筛选，并优化控制工艺参数。本文综述了影响包衣微丸型片剂质量的处方及工艺参数，以期对此类制剂的研发提供参考。

关键词：包衣微丸；微丸型片剂；多单元颗粒系统；影响因素；综述

微丸系指药物粉末与辅料构成的直径一般不超过2.5 mm 的圆球状实体。通过包衣可修饰释药行为，并起到掩味的效果。利用可保护包衣膜完整性的处方工艺压制而成的包衣微丸型片剂，既有普通片的优点，患者顺应性好，不易黏连食道，可快速崩散出包衣微丸，保持微丸原有的释药特性，又具有多单元给药系统的优势，提高给药安全性，减轻不良反应及减小个体差异，具有灵活的剂量与释药行为选择。图1 展示了包衣微丸型片剂的内部结构，包衣后微丸可与缓冲辅料混合后压片或再包以缓冲辅料层后直接压片。此类型制剂一般参照普通片的质量标准，释出的微丸则应符合相应缓控释制剂的质量要求。

相较于普通片剂，包衣微丸压片工艺复杂，是一个具有挑战性的领域。市场上此类制剂产品多由欧美及日本等制剂发达国家的企业研制，主要为质子泵抑制剂类等需要提高药物稳定性或治疗窗较窄的药物。包衣微丸型片剂制备技术的关键点是保证包衣膜的完整性。现期的研究主要集中在微丸丸芯性质，包衣聚合物及增塑剂的种类、用量，缓冲辅料的使用以及工艺参数等的筛选优化，以使包衣膜具有合适的强度、延展性及厚度等参数组合，并依靠辅料的缓冲作用使包衣膜不被破坏。图2列出了包衣微丸进行压片时常会考察的因素。本文据此进行综述，以期对此类技术的研究提供参考。

至今，包衣微丸压片仍是一项具有挑战的制剂难题，想要制备出符合上市要求质量的产品就必须考察诸多的因素。丸芯、聚合物衣膜和压片辅料需要重点考察。丸芯的硬度要足够大，能抵抗压片压力，同时具备良好的缓冲弹性，避免在压制过程中碎裂。聚合物衣膜应具备良好的柔性，能在压片后保持完整，使原有的释放特性不发生改变。对于压片辅料，首先要选择粒径和密度与包衣微丸相近的辅料，以减少物料分层；其次，要考虑辅料形状对微丸的保护作用。同时应考察辅料与微丸的比例，要兼顾片剂的含药量及微丸的完整性，使片剂具备优良的机械性能。为使包衣微丸压片技术得到进一步的发展，采取了一些新方法来优化制备过程。如热压片技术：在热条件下对微丸进行压片所产生的压力要远小于普通压片过程，同时压片过程中将不再存在键联接、固结作用、弹性复原等过程。诸如EC类脆性衣膜，用热压片技术可使包衣后的微丸衣膜完整，释放特性与未压片时相同。