今年5~6月，鉴于国内一些银杏叶药品生产企业被抽检的相关产品近半数不合格，国家开始重拳整顿银杏叶药品市场。本文邀请中国医科大学附属第一医院曹云鹏教授，结合临床证据，阐述银杏叶提取物在认知领域的作用和疗效。

迄今为止，在银杏叶中发现的化合物已达160多种，其中最重要的活性成分是黄酮类化合物和银杏内酯。黄酮类是银杏叶的主要成分，发挥药理作用的主要是黄酮糖苷；萜内酯类是另一种重要成分，主要为银杏苦内酯和白果内酯，该两种萜类为银杏叶的特有成分，具有特殊药理作用，是衡量银杏叶提取物质量的关键。

研究表明，银杏叶提取物中的黄酮糖苷具有清除氧自由基、调节血管张力的作用，它通过改善脏器血液循环及末梢微循环、消除氧自由基和丙二醛（脂质过氧化的最终产物），发挥对心、脑等重要器官的保护作用。萜内酯类中的银杏苦内酯可特异性地对抗血小板活化因子（PAF）和改善血流变；大量实验表明，白果内酯具有很好的神经元保护作用。因此，银杏叶提取物对改善心、脑、血管等各系统的机能都有很好的功效。

国际标准对银杏叶提取物的规定

关于银杏叶提取物的标准，世界卫生组织（WHO）《药用植物专论》和《美国草药药典》对银杏叶提取物的标准高于2010版《中国药典》。其中，银杏总黄酮含量22%~27%、银杏总内酯含量5%~7%（银杏苦内酯2.8%～3.4%、白果内酯2.6%～3.2%）、银杏酸＜5 ppm。2010版《中国药典》中黄酮糖苷含量与欧美标准一致，但未对萜内酯的两种有效成分进一步细分，另外，银杏酸标准为＜10 ppm，落后于国际标准。

在众多用于临床的产品中，EGb761从质上改变了以往银杏叶提取物的品质。它诞生于1974年，是由法国益普生制药集团（IPSEN）研究中心IHB与施瓦布（Schwabe）联合开发的。其有效成分由24%黄酮糖苷+6%萜内酯（银杏苦内酯3.1%、白果内酯2.9%）组成，银杏酸<5 ppm，符合国际公认标准。益普生公司秉承这一标准推出的产品银杏叶提取物片（达纳康®）纯度高、比例佳，疗效和安全性得到临床广泛验证。

轻度认知功能障碍（MCI）发病机制及危害

MCI指有记忆障碍和（或）其他认知功能障碍，但个体社会职业或日常生活功能未受影响，不能由已知的医学或神经精神疾病解释，是介于正常老化与轻度痴呆之间的一种临床状态。

65岁以上老年人群中MCI患病率为10%~20%，且随年龄增长而增加，超过一半的MCI患者在5年内会进展为痴呆，尤其是记忆损害相关的MCI、血管因素相关的MCI也很普遍。

EGb761显著改善MCI，耐受性好

MCI应早期诊断、积极干预、早期治疗。研究表明，MCI得到逆转患者进展为痴呆的累计患病率低于未得到逆转的患者。在目前的药物干预手段中，EGb761通过各成分协同作用奠定了疗效基础，可通过恢复受损的线粒体功能、修复受损神经元、提高神经元可塑性、抗氧化损伤、有效保护海马回神经元，以及调节脑循环灌注等协同发挥多重神经保护作用。

法国一项探索性回顾性数据分析评估了20年时间内老年人服用EGb761和认知功能之间的关系。结果显示，EGb761组患者简易智能状态检测量表（MMSE）评分下降速度显著低于未治疗组（P<0.0001），在末次随访时，差值达到约5分，提示EGb761能有效延缓老年人认知功能衰退。

对于MCI的前驱症状：记忆力方面，一项研究表明，与安慰剂相比，EGb761能显著改善即刻及延迟回忆数量和质量；此外，在极轻度认知功能障碍（vMCI）患者中，对于基线记忆功能较差的患者，EGb761较安慰剂显著改善注意力。最新荟萃分析也充分证实了EGb761对多项认知功能评分的改善作用，其不良事件发生率与安慰剂相当。

银杏叶提取物主要活性成分为黄酮糖苷和萜内酯，而在该领域中，EGb761代表了更高的质量标准和提取工艺，其有效成分明确、比例佳，符合国际公认标准，通过多重机制协同发挥神经保护作用，显著改善记忆、延缓认知功能衰退，耐受性和安全性良好。