Gernot Warnke¹, Tamas Vago¹, Tugce Tuglu², Zeynep Oren², Edmont Stoyanov ¹, Thomas Düng³

1. Ashland Specialty Ingredients, Düsseldonf, Germany, 2. Ashland Specialty Ingredients, Istanbul Turkey, 3. Ashland Specialty Ingredients,Wilmington,DE,USA

目的

本研究比较了亲水性（盐酸二甲双胍）和疏水性（辛伐他汀）模型药物（API）的制粒和压片，当与四种常用的粘合剂配方使用时，两者都表现出较差的流动性和可压性。使用的粘合剂亲水性从高到低排列：聚维酮Plasdone™ K-29/32，共聚维酮Plasdone™ S-630，羟丙甲纤维素Benecel™ E15和羟丙纤维素Klucel™ EXF。

实验方法与结果

根据表1的处方制备圆弧形片。使用Mycromix 制粒机（H üttlin GmbH, Germany）进行高剪切制粒。使用Riva Piccola 旋转压片机（Riva S.A., Argentina）压片。

表1. 片剂处方（%）

A）RIA International LLC, East Hanover, NJ, USA B)Meggle, Wasserburg, Germany C)Ashland Specialty Ingredients, USA D)Evonik, Darmstadt, Germany E)Magnesia,Lüneburg, Germany

表2. 80N破碎力的辛伐他汀片的崩解时间

图1. 辛伐他汀处方可压性

图2. 盐酸二甲双胍处方可压性

图3. 辛伐他汀处方的片剂脆碎度

图4 盐酸二甲双胍处方的片剂脆碎度

结论

制粒和压片性能与API和粘合剂的亲水性/疏水性密切相关。高水溶性二甲双胍在制粒过程竞争性水化。高亲水性聚维酮和共聚维酮膨胀和溶解速度的比羟丙纤维素和羟丙甲纤维素快很多，最合适亲水性药物。

羟丙纤维素，所测试的粘合剂中亲水性最低，在溶液中的的表面张力显著降低。这可能导致在制粒过程中改善辅展性以及粘合剂与亲脂性API间的相互作用。