近日，韩国研发团队研究发现，阿尔兹海默症（AD）患者体内的反应性星形胶质细胞反常地产生大量的抑制性神经递质 γ-氨基丁酸（GABA），并释放到Bestrophin-1通道中。释放的GABA强烈抑制邻近神经元，导致突触传递、可塑性和记忆损伤。这一发现将开启治疗这些疾病新药研发的新篇章。该文章发表在6月29日的《自然医学》杂志上。

AD是导致痴呆最常见的原因，具有致命性，到目前为止还不能治愈。AD患者的大脑细胞受损，导致毁灭性的的记忆丧失。据报道，8个65岁以上的美国人就有一个患有AD。2011年，韩国有7600老年痴呆患者在回家的途中迷失了，变成了无家可归的人。然而，迄今为止，AD的发病原因还没有一个明确的机制。神经元死亡是目前关于AD唯一被提议的病理机制。

AD模型小鼠反应性星形胶质细胞反应异常

研发小组发现，AD模型小鼠大脑中的反应性星形胶质细胞通过单胺氧化酶B（MAO-B）产生抑制性递质GABA，并通过Bestrophin-1通道释放GABA，从而抑制突触传递过程中的正常信息流动。基于这一发现，该团队通过抑制MAO-B和Bestrophin-1降低GABA的产生和释放，成功改善了AD模型小鼠的神经元活动、突触传导和记忆损伤。

在行为测试中，该团队使用的正常小鼠往往更喜欢黑暗的地方。但是，如果一只老鼠在某个黑暗的地方被电击过，那么它就会记住这件事，此后避免再出现在黑暗的地方。然而，AD模型小鼠就不会记得在黑暗中被电击过，会再次回到黑暗的地方。

开发长期有效的 MAO-B 抑制剂

司立吉林是用于帕金森病治疗的辅助制剂，被视为最好的胺氧化酶抑制剂之一。但是先前有研究表明，司立吉林对AD治疗不太有效。该团队的研究证明了在短时间内司立吉林能够有效治疗AD模型小鼠，但是长期使用会失去它的疗效。治疗一周时，司立吉林能够保证神经元活动在一个正常水平，但是治疗2周和4周时，神经元活动会回到未治疗前的水平。该团体提出一种迫切的需要，即研究一种具有持久治疗效果的新药。

领导这项研究的韩国科学技术研究院的Justin Lee博士称，这项研究揭示了AD患者失去记忆的最新机制，也提出了新的治疗途径，即抑制AD患者反应性星形胶质细胞中GABA生产和释放。此外，也为开发长久有效的 MAO-B 抑制剂提供了科学依据。